Takk for at du besøker Nature.com. Nettleserversjonen du bruker har begrenset CSS-støtte. For best mulig opplevelse anbefaler vi at du bruker en oppdatert nettleser (eller deaktiverer kompatibilitetsmodus i Internet Explorer). I mellomtiden, for å sikre fortsatt støtte, vil vi gjengi nettstedet uten stiler og JavaScript.
Interessen for analyse av flyktige organiske forbindelser (VOC) i utåndet luft har vokst de siste to tiårene. Det er fortsatt usikkerhet knyttet til normalisering av prøvetaking og om flyktige organiske forbindelser i inneluften påvirker kurven for flyktige organiske forbindelser i utåndet luft. Vurder flyktige organiske forbindelser i inneluften ved rutinemessige pusteprøvetakingssteder i sykehusmiljøet og avgjør om dette påvirker pustens sammensetning. Det andre målet var å studere de daglige svingningene i innholdet av flyktige organiske forbindelser i inneluften. Inneluften ble samlet inn på fem steder om morgenen og ettermiddagen ved hjelp av en prøvetakingspumpe og et termisk desorpsjonsrør (TD). Samle kun pusteprøver om morgenen. TD-rørene ble analysert ved gasskromatografi kombinert med time-of-flight massespektrometri (GC-TOF-MS). Totalt 113 flyktige organiske forbindelser ble identifisert i de innsamlede prøvene. Multivariat analyse viste et klart skille mellom pust og romluft. Sammensetningen av inneluften endres gjennom dagen, og forskjellige steder har spesifikke flyktige organiske forbindelser som ikke påvirker pusteprofilen. Pustene viste ikke separasjon basert på plassering, noe som tyder på at prøvetaking kan gjøres på forskjellige steder uten å påvirke resultatene.
Flyktige organiske forbindelser (VOC) er karbonbaserte forbindelser som er gassformige ved romtemperatur og er sluttproduktene av mange endogene og eksogene prosesser1. I flere tiår har forskere vært interessert i VOC på grunn av deres potensielle rolle som ikke-invasive biomarkører for menneskelig sykdom. Imidlertid er det fortsatt usikkerhet rundt standardiseringen av innsamling og analyse av pusteprøver.
Et sentralt område for standardisering for pusteanalyse er den potensielle effekten av bakgrunns-VOC-er i innendørs luft. Tidligere studier har vist at bakgrunnsnivåer av VOC-er i innendørs luft påvirker nivåene av VOC-er som finnes i utåndet luft3. Boshier et al. I 2010 ble selektert ionestrømningsmassespektrometri (SIFT-MS) brukt til å studere nivåene av syv flyktige organiske forbindelser i tre kliniske settinger. Ulike nivåer av flyktige organiske forbindelser i miljøet ble identifisert i de tre regionene, noe som igjen ga veiledning om muligheten til utbredte flyktige organiske forbindelser i innendørs luft til å brukes som sykdomsbiomarkører. I 2013, Trefz et al., Luften på operasjonsstuen og pustemønstrene til sykehuspersonalet ble også overvåket i løpet av arbeidsdagen. De fant at nivåene av eksogene forbindelser som sevofluran i både romluft og utåndet luft økte med 5 % innen slutten av arbeidsdagen, noe som reiser spørsmål om når og hvor pasienter bør tas prøver av for pusteanalyse for å redusere og minimere problemet med slike forstyrrende faktorer. Dette korrelerer med studien av Castellanos et al. I 2016 fant de sevofluran i pusten til sykehusansatte, men ikke i pusten til ansatte utenfor sykehuset. I 2018 forsøkte Markar et al. å demonstrere effekten av endringer i inneluftens sammensetning på pusteanalyse som en del av studien deres for å vurdere den diagnostiske evnen til utåndet luft ved spiserørskreft7. Ved å bruke en motlunge av stål og SIFT-MS under prøvetaking identifiserte de åtte flyktige organiske forbindelser i inneluften som varierte betydelig etter prøvetakingssted. Disse flyktige organiske forbindelsene ble imidlertid ikke inkludert i deres diagnostiske modell for siste åndedrag med flyktige organiske forbindelser, så effekten deres ble negert. I 2021 ble en studie utført av Salman et al. for å overvåke flyktige organiske forbindelser på tre sykehus i 27 måneder. De identifiserte 17 flyktige organiske forbindelser som sesongmessige diskriminatorer og foreslo at utåndede flyktige organiske forbindelser over det kritiske nivået på 3 µg/m3 anses som usannsynlige som sekundært til bakgrunnsforurensning med flyktige organiske forbindelser8.
I tillegg til å sette terskelverdier eller fullstendig ekskludere eksogene forbindelser, inkluderer alternativer til å eliminere denne bakgrunnsvariasjonen å samle parede romluftprøver samtidig med prøvetaking av utåndet luft, slik at eventuelle nivåer av VOC-er som er tilstede i høye konsentrasjoner i det respirerbare rommet kan bestemmes. Luft 9 trekkes fra utåndet luft. Luft 9 trekkes fra nivået for å gi en "alveolar gradient". Derfor indikerer en positiv gradient tilstedeværelsen av endogen forbindelse 10. En annen metode er at deltakerne inhalerer "renset" luft som teoretisk sett er fri for VOC11-forurensninger. Dette er imidlertid tungvint, tidkrevende, og selve utstyret genererer ytterligere VOC-forurensninger. En studie av Maurer et al. I 2014 reduserte deltakere som pustet syntetisk luft 39 VOC-er, men økte 29 VOC-er sammenlignet med å puste innendørs omgivelsesluft12. Bruken av syntetisk/renset luft begrenser også portabiliteten til pusteprøveutstyr betydelig.
VOC-nivåene i omgivelsene forventes også å variere gjennom dagen, noe som kan påvirke standardiseringen og nøyaktigheten av pusteprøvetakingen ytterligere.
Fremskritt innen massespektrometri, inkludert termisk desorpsjon kombinert med gasskromatografi og time-of-flight massespektrometri (GC-TOF-MS), har også gitt en mer robust og pålitelig metode for VOC-analyse, som er i stand til å oppdage hundrevis av VOC-er samtidig, og dermed for dypere analyse. Dette gjør det mulig å karakterisere sammensetningen av den omgivende luften i rommet mer detaljert og hvordan store prøver endrer seg med sted og tid.
Hovedmålet med denne studien var å bestemme de varierende nivåene av flyktige organiske forbindelser i inneluften på vanlige prøvetakingssteder i sykehusmiljøet, og hvordan dette påvirker prøvetaking av utåndet luft. Et sekundært mål var å avgjøre om det var betydelige døgnmessige eller geografiske variasjoner i fordelingen av flyktige organiske forbindelser i inneluften.
Pusteprøver, samt tilsvarende inneluftprøver, ble samlet inn om morgenen fra fem forskjellige steder og analysert med GC-TOF-MS. Totalt 113 VOC-er ble detektert og ekstrahert fra kromatogrammet. De gjentatte målingene ble konvolvert med gjennomsnittet før en hovedkomponentanalyse (PCA) av de ekstraherte og normaliserte toppområdene ble utført for å identifisere og fjerne avvikere. Overvåket analyse gjennom partiell minste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) kunne deretter vise et klart skille mellom puste- og romluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (fig. 1). Overvåket analyse gjennom partiell minste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) kunne deretter vise et klart skille mellom puste- og romluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квсадратов ( показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,0с.). Deretter kunne kontrollert analyse med partiell minste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) vise et klart skille mellom puste- og romluftprøver (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (figur 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96＂（1 < 0,96＂1 p.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 胾夺 然后呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（，， q2y = 0.96 ， p <0.001） （1）.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。. Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадератов (PLS-DA) четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (riss). Kontrollert analyse med partiell minste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) kunne deretter vise et klart skille mellom puste- og inneluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (figur 1). Gruppeseparasjonen ble drevet av 62 forskjellige VOC-er, med en variabel viktighetsprojeksjon (VIP)-score > 1. En fullstendig liste over VOC-ene som karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-score finnes i tilleggstabell 1. Gruppeseparasjonen ble drevet av 62 forskjellige VOC-er, med en variabel viktighetsprojeksjon (VIP)-score > 1. En fullstendig liste over VOC-ene som karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-score finnes i tilleggstabell 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Поцности (VIP) > 1. характеризующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительне. Grupperingen ble drevet av 62 forskjellige VOC-er med en Variable Importance Projection (VIP)-score > 1. En komplett liste over VOC-er som karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-score finnes i tilleggstabell 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1. Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Gruppeseparasjonen ble drevet av 62 forskjellige flyktige organiske forbindelser med en variabel viktighetsprojeksjonsscore (VIP) > 1.En fullstendig liste over VOC-er som karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-poengsummer finnes i tilleggstabell 1.
Puste- og inneluft viser ulik fordeling av flyktige organiske forbindelser. Overvåket analyse med PLS-DA viste et klart skille mellom VOC-profiler i puste- og romluft samlet inn om morgenen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Overvåket analyse med PLS-DA viste et klart skille mellom VOC-profiler i puste- og romluft samlet inn om morgenen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органисическивих выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA-kontrollert analyse viste et klart skille mellom profilene av flyktige organiske forbindelser i utåndet og inneluft samlet inn om morgenen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明缦明ＦY显分，Y，Y缌Y缌Y缌Y. = 0,96，p < 0,001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздухиа воздухиа утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrollert analyse ved bruk av PLS-DA viste et klart skille mellom VOC-profilene for pust og inneluft samlet inn om morgenen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Gjentatte målinger ble redusert til gjennomsnittet før modellen ble bygget. Ellipser viser 95 % konfidensintervaller og sentroider for stjernegruppen.
Forskjeller i fordelingen av flyktige organiske forbindelser i inneluften om morgenen og ettermiddagen ble undersøkt ved hjelp av PLS-DA. Modellen identifiserte signifikant forskjell mellom de to tidspunktene (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (fig. 2). Modellen identifiserte signifikant forskjell mellom de to tidspunktene (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen viste en signifikant forskjell mellom de to tidspunktene (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (figur 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p < 0.001〾2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p < 0.001〾2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen viste en signifikant forskjell mellom de to tidspunktene (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (figur 2). Dette ble drevet av 47 flyktige organiske forbindelser (VOC) med en VIP-score > 1. VOC-ene med den høyeste VIP-score som karakteriserte morgenprøvene inkluderte flerforgrenede alkaner, oksalsyre og heksakosan, mens ettermiddagsprøvene presenterte mer 1-propanol, fenol, propansyre, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroksyheksylester, isopren og nonanal. Dette ble drevet av 47 flyktige organiske forbindelser (VOC) med en VIP-score > 1. VOC-ene med den høyeste VIP-score som karakteriserte morgenprøvene inkluderte flerforgrenede alkaner, oksalsyre og heksakosan, mens ettermiddagsprøvene presenterte mer 1-propanol, fenol, propansyre, 2-metyl-,2-etyl-3-hydroksyheksylester, isopren og nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой восокой характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислотую ислонкав и г как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-metall-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Dette skyldtes tilstedeværelsen av 47 flyktige organiske forbindelser med en VIP-score > 1. VOC-ene med høyest VIP-score for morgenprøvene inkluderte flere forgrenede alkaner, oksalsyre og heksakosan, mens dagprøvene inneholdt mer 1-propanol, fenol, propansyrer, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroksyheksyleter, isopren og nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Dette tilrettelegges av 47 VOC-er med en VIP-score > 1.De flyktige organiske forbindelsene med høyest VIP-vurdering i morgenprøven inkluderte forskjellige forgrenede alkaner, oksalsyre og heksadekan, mens ettermiddagsprøven inneholdt mer 1-propanol, fenol, propionsyre, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroksyheksylester, isopren og nonanal.En fullstendig liste over flyktige organiske forbindelser (VOC-er) som kjennetegner daglige endringer i inneluftens sammensetning, finnes i tilleggstabell 2.
Fordelingen av flyktige organiske forbindelser i inneluften varierer gjennom døgnet. Overvåket analyse med PLS-DA viste separasjon mellom romluftprøver samlet inn om morgenen eller om ettermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Overvåket analyse med PLS-DA viste separasjon mellom romluftprøver samlet inn om morgenen eller om ettermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrollert med PLS-DA har avtalt med PLS-DA for å åpne for avtale i månedsperioden, 2. januar 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrollert analyse med PLS-DA viste forskjell mellom inneluftprøver samlet inn om morgenen og ettermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间刘在幋间刘在0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）.使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, собраннымых митро2м 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Overvåkingsanalyse ved bruk av PLS-DA viste en separasjon av inneluftprøver samlet inn om morgenen eller ettermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipser viser 95 % konfidensintervaller og sentroider for stjernegruppen.
Prøver ble samlet inn fra fem forskjellige steder ved St Mary's Hospital i London: et endoskopirom, et klinisk forskningsrom, et operasjonsrom, en poliklinikk og et massespektrometrilaboratorium. Vårt forskningsteam bruker jevnlig disse stedene til pasientrekruttering og pusteprøver. Som tidligere ble inneluften samlet inn om morgenen og ettermiddagen, og utåndingsluftprøver ble kun samlet inn om morgenen. PCA fremhevet en separasjon av romluftprøver etter lokasjon gjennom permutasjonsbasert multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA fremhevet en separasjon av romluftprøver etter lokasjon gjennom permutasjonsbasert multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомерного многомерногого многомерного (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA avdekket separasjon av romluftprøver etter lokasjon ved bruk av permutasjonsbasert multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного многомерного (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA fremhevet den lokale segregeringen av romluftprøver ved hjelp av permutasjonsbasert multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a).Derfor ble det laget parvise PLS-DA-modeller der hver lokasjon sammenlignes med alle andre lokasjoner for å bestemme funksjonssignaturer. Alle modellene var signifikante, og flyktige organiske forbindelser med VIP-score > 1 ble ekstrahert med respektive belastning for å identifisere gruppebidrag. Alle modellene var signifikante, og flyktige organiske forbindelser med VIP-score > 1 ble ekstrahert med respektive belastning for å identifisere gruppebidrag. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенкой для опрови вклада. Alle modellene var signifikante, og flyktige organiske forbindelser med en VIP-score > 1 ble ekstrahert med passende belastning for å bestemme gruppebidraget.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определения групков. Alle modellene var signifikante, og VOC-er med VIP-score > 1 ble ekstrahert og lastet opp separat for å bestemme gruppebidrag.Resultatene våre viser at den omgivende luftsammensetningen varierer med sted, og vi har identifisert stedsspesifikke trekk ved hjelp av modellkonsensus. Endoskopienheten er preget av høye nivåer av undekan, dodekan, benzonitril og benzaldehyd. Prøver fra klinisk forskningsavdeling (også kjent som leverforskningsavdelingen) viste mer alfa-pinen, diisopropylftalat og 3-karen. Den blandede luften på operasjonsstuen er preget av et høyere innhold av forgrenet dekan, forgrenet dodekan, forgrenet tridekan, propionsyre, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroksyheksyleter, toluen og 2-tilstedeværelsen av krotonaldehyd. Poliklinikken (Paterson-bygningen) har et høyere innhold av 1-nonanol, vinyllauryleter, benzylalkohol, etanol, 2-fenoksy, naftalen, 2-metoksy, isobutylsalisylat, tridekan og forgrenet tridekan. Til slutt viste inneluft samlet inn i massespektrometrilaboratoriet mer acetamid, 2'2'2-trifluor-N-metyl-, pyridin-, furan, 2-pentyl-, forgrenet undekan, etylbenzen, m-xylen, o-xylen, furfural og etylanisat. Ulike nivåer av 3-karen var tilstede på alle fem stedene, noe som tyder på at denne VOC-en er en vanlig forurensning med de høyest observerte nivåene i det kliniske studieområdet. En liste over avtalte VOC-er som deler hver posisjon finnes i tilleggstabell 3. I tillegg ble det utført en univariat analyse for hver VOC av interesse, og alle posisjoner ble sammenlignet med hverandre ved hjelp av en parvis Wilcoxon-test etterfulgt av en Benjamini-Hochberg-korreksjon. Blokkplottene for hver VOC presenteres i tilleggsfigur 1. Kurver for respiratoriske flyktige organiske forbindelser så ut til å være stedsuavhengige, som observert i PCA etterfulgt av PERMANOVA (p = 0,39) (figur 3b). I tillegg ble det generert parvise PLS-DA-modeller mellom alle de forskjellige stedene for pusteprøvene, men ingen signifikante forskjeller ble identifisert (p > 0,05). I tillegg ble det generert parvise PLS-DA-modeller mellom alle de forskjellige stedene for pusteprøvene, men ingen signifikante forskjeller ble identifisert (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образханися,выхн различий выявлено не было (p > 0,05). I tillegg ble det også generert parede PLS-DA-modeller mellom alle forskjellige steder for pusteprøver, men ingen signifikante forskjeller ble funnet (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但朷叼现(p. 0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениямиания образхн существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). I tillegg ble det også generert parede PLS-DA-modeller mellom alle forskjellige steder for pusteprøver, men ingen signifikante forskjeller ble funnet (p > 0,05).
Endringer i inneluften, men ikke i utåndet luft. Fordelingen av flyktige organiske forbindelser (VOC) varierer avhengig av prøvetakingssted. Uovervåket analyse ved bruk av PCA viser separasjon mellom inneluftprøver samlet inn på forskjellige steder, men ikke tilsvarende utåndede luftprøver. Stjernene angir tyngdepunktene i gruppen.
I denne studien analyserte vi fordelingen av flyktige organiske forbindelser (VOC) i inneluften på fem vanlige prøvetakingssteder for å få en bedre forståelse av effekten av bakgrunnsnivåer av flyktige organiske forbindelser på analyse av pusten.
Separasjon av inneluftprøver ble observert på alle fem forskjellige steder. Med unntak av 3-karen, som var tilstede i alle områdene som ble studert, var separasjonen forårsaket av forskjellige flyktige organiske forbindelser (VOC), noe som ga hvert sted en spesifikk karakter. Innen endoskopi-evaluering er separasjonsinduserende flyktige organiske forbindelser hovedsakelig monoterpener som beta-pinen og alkaner som dodekan, undekan og tridekan, som ofte finnes i essensielle oljer som ofte brukes i rengjøringsprodukter 13. Med tanke på hyppigheten av rengjøring av endoskopiske enheter, er disse flyktige organiske forbindelsene sannsynligvis et resultat av hyppige innendørs rengjøringsprosesser. I kliniske forskningslaboratorier, som i endoskopi, skyldes separasjonen hovedsakelig monoterpener som alfa-pinen, men sannsynligvis også fra rengjøringsmidler. I komplekse operasjonsstuer består VOC-signaturen hovedsakelig av forgrenede alkaner. Disse forbindelsene kan utvinnes fra kirurgiske instrumenter, da de er rike på oljer og smøremidler 14. I kirurgisk setting inkluderer typiske VOC-er en rekke alkoholer: 1-nonanol, som finnes i vegetabilske oljer og rengjøringsprodukter, og benzylalkohol, som finnes i parfymer og lokalbedøvelsesmidler.15,16,17,18 VOC-er i et massespektrometrilaboratorium er svært forskjellige fra forventet i andre områder, da dette er det eneste ikke-kliniske området som vurderes. Selv om noen monoterpener er tilstede, deler en mer homogen gruppe forbindelser dette området med andre forbindelser (2,2,2-trifluor-N-metylacetamid, pyridin, forgrenet undekan, 2-pentylfuran, etylbenzen, furfural, etylanisat). ), ortoksylen, meta-ksylen, isopropanol og 3-karen), inkludert aromatiske hydrokarboner og alkoholer. Noen av disse VOC-ene kan være sekundære til kjemikalier som brukes i laboratoriet, som består av syv massespektrometrisystemer som opererer i TD- og væskeinjeksjonsmodus.
Med PLS-DA ble det observert en sterk separasjon av inneluft og pusteprøver, forårsaket av 62 av de 113 påviste flyktige organiske forbindelsene (VOC-er). I inneluften er disse flyktige organiske forbindelsene eksogene og inkluderer diisopropylftalat, benzofenon, acetofenon og benzylalkohol, som ofte brukes i myknere og dufter19,20,21,22. Sistnevnte kan finnes i rengjøringsprodukter16. Kjemikaliene som finnes i utåndet luft er en blanding av endogene og eksogene flyktige organiske forbindelser. Endogene flyktige organiske forbindelser består hovedsakelig av forgrenede alkaner, som er biprodukter av lipidperoksidasjon23, og isopren, et biprodukt av kolesterolsyntese24. Eksogene flyktige organiske forbindelser inkluderer monoterpener som beta-pinen og D-limonen, som kan spores tilbake til essensielle sitrusoljer (også mye brukt i rengjøringsprodukter) og konserveringsmidler for mat13,25. 1-Propanol kan enten være endogent, som følge av nedbrytning av aminosyrer, eller eksogent, som finnes i desinfeksjonsmidler26. Sammenlignet med innånding av inneluft finnes det høyere nivåer av flyktige organiske forbindelser, hvorav noen har blitt identifisert som mulige sykdomsbiomarkører. Etylbenzen har vist seg å være en potensiell biomarkør for en rekke luftveissykdommer, inkludert lungekreft, KOLS27 og lungefibrose28. Sammenlignet med pasienter uten lungekreft er det også funnet nivåer av N-dodekan og xylen i høyere konsentrasjoner hos pasienter med lungekreft29 og metacymol hos pasienter med aktiv ulcerøs kolitt30. Selv om forskjeller i inneluften ikke påvirker den generelle respirasjonsprofilen, kan de påvirke spesifikke VOC-nivåer, så det kan fortsatt være viktig å overvåke bakgrunnsluften innendørs.
Det var også et skille mellom inneluftprøver samlet inn om morgenen og ettermiddagen. Hovedtrekkene ved morgenprøvene er forgrenede alkaner, som ofte finnes eksogent i rengjøringsprodukter og voks31. Dette kan forklares med at alle fire kliniske rom inkludert i denne studien ble rengjort før romluftprøvetaking. Alle kliniske områder er atskilt med forskjellige VOC-er, så denne separasjonen kan ikke tilskrives rengjøring. Sammenlignet med morgenprøvene viste ettermiddagsprøvene generelt høyere nivåer av en blanding av alkoholer, hydrokarboner, estere, ketoner og aldehyder. Både 1-propanol og fenol kan finnes i desinfeksjonsmidler26,32, noe som er forventet gitt regelmessig rengjøring av hele det kliniske området gjennom dagen. Pusten samles kun inn om morgenen. Dette skyldes mange andre faktorer som kan påvirke nivået av flyktige organiske forbindelser i utåndet luft i løpet av dagen, noe som ikke kan kontrolleres. Dette inkluderer inntak av drikkevarer og mat33,34 og varierende grad av trening35,36 før pusteprøvetaking.
VOC-analyse er fortsatt i forkant av ikke-invasiv diagnostisk utvikling. Standardisering av prøvetaking er fortsatt en utfordring, men analysen vår viste entydig at det ikke var noen signifikante forskjeller mellom pusteprøver samlet inn på forskjellige steder. I denne studien viste vi at innholdet av flyktige organiske forbindelser i inneluften avhenger av sted og tid på døgnet. Resultatene våre viser imidlertid også at dette ikke påvirker fordelingen av flyktige organiske forbindelser i utåndet luft signifikant, noe som tyder på at pusteprøver kan utføres på forskjellige steder uten å påvirke resultatene betydelig. Det foretrekkes å inkludere flere steder og duplisere prøvesamlinger over lengre tidsperioder. Til slutt viser separasjonen av inneluft fra forskjellige steder og mangelen på separasjon i utåndet luft tydelig at prøvetakingsstedet ikke påvirker sammensetningen av menneskelig pust signifikant. Dette er oppmuntrende for forskning på pusteanalyse, da det fjerner en potensiell forvirrende faktor i standardiseringen av innsamling av pustedata. Selv om alle pustemønstre fra en enkelt person var en begrensning i studien vår, kan det redusere forskjeller i andre forvirrende faktorer som påvirkes av menneskelig atferd. Enkeltdisiplinære forskningsprosjekter har tidligere blitt brukt med hell i mange studier37. Ytterligere analyser er imidlertid nødvendige for å trekke sikre konklusjoner. Rutinemessig prøvetaking av inneluften anbefales fortsatt, sammen med pusteprøver for å utelukke eksogene forbindelser og identifisere spesifikke forurensende stoffer. Vi anbefaler å eliminere isopropylalkohol på grunn av dens utbredelse i rengjøringsprodukter, spesielt i helsevesenet. Denne studien var begrenset av antallet pusteprøver samlet inn på hvert sted, og ytterligere arbeid er nødvendig med et større antall pusteprøver for å bekrefte at sammensetningen av menneskelig pust ikke påvirker konteksten prøvene finnes i betydelig grad. I tillegg ble det ikke samlet inn data om relativ fuktighet (RH), og selv om vi erkjenner at forskjeller i RH kan påvirke VOC-distribusjonen, er logistiske utfordringer både i RH-kontroll og RH-datainnsamling betydelige i storskala studier.
Avslutningsvis viser studien vår at VOC-er i inneluften varierer etter sted og tid, men dette ser ikke ut til å være tilfelle for pusteprøver. På grunn av den lille prøvestørrelsen er det ikke mulig å trekke definitive konklusjoner om effekten av inneluften på pusteprøvetaking, og ytterligere analyse er nødvendig. Det anbefales derfor å ta prøver av inneluften under pusting for å oppdage potensielle forurensninger, VOC-er.
Eksperimentet fant sted i 10 sammenhengende virkedager på St Mary's Hospital i London i februar 2020. Hver dag ble det tatt to pusteprøver og fire inneluftprøver fra hvert av de fem stedene, totalt 300 prøver. Alle metodene ble utført i samsvar med relevante retningslinjer og forskrifter. Temperaturen i alle fem prøvetakingssonene ble kontrollert til 25 °C.
Fem steder ble valgt ut for prøvetaking av inneluft: Massespektrometri-instrumentlaboratoriet, kirurgisk ambulatorium, operasjonsstuen, evalueringsområdet, endoskopisk evalueringsområde og klinisk studierom. Hver region ble valgt fordi forskerteamet vårt ofte bruker dem til å rekruttere deltakere til pusteanalyse.
Romluft ble tatt prøver av gjennom inertbelagte Tenax TA/Carbograph termiske desorpsjonsrør (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannia) ved 250 ml/min i 2 minutter ved bruk av en luftprøvepumpe fra SKC Ltd., totalt Vanskelighetsgrad. Påfør 500 ml omgivende romluft på hvert TD-rør. Rørene ble deretter forseglet med messingkorker for transport tilbake til massespektrometrilaboratoriet. Inneluftprøver ble tatt etter tur på hvert sted hver dag fra kl. 09.00 til 11.00 og igjen fra kl. 15.00 til 17.00. Prøvene ble tatt i duplikat.
Pusteprøver ble samlet inn fra individuelle personer som ble utsatt for innendørsluftprøver. Pusteprøvetakingen ble utført i henhold til protokollen godkjent av NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referanse 14/LO/1136). Pusteprøvetakingen ble utført i henhold til protokollen godkjent av NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referanse 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинский Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Pusteprøvetakingen ble utført i samsvar med protokollen godkjent av NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Pusteprøveprosedyren ble utført i samsvar med protokoller godkjent av NHS-London-Camden Medical Research Agency og King's Cross Research Ethics Committee (ref. 14/LO/1136). Forskeren ga informert skriftlig samtykke. For normaliseringsformål hadde ikke forskerne spist eller drukket siden midnatt natten før. Pusten ble samlet inn ved hjelp av en spesiallaget 1000 ml Nalophan™ (PET polyetylentereftalat) engangspose og en polypropylensprøyte brukt som et forseglet munnstykke, som tidligere beskrevet av Belluomo et al. Nalofan har vist seg å være et utmerket respiratorisk lagringsmedium på grunn av dets inertitet og evne til å gi forbindelsesstabilitet i opptil 12 timer38. Undersøkeren forblir i denne posisjonen i minst 10 minutter, og puster ut i prøveposen under normal rolig pust. Etter å ha fylt til maksimalt volum, lukkes posen med et sprøytestempel. Som ved prøvetaking av innendørs luft, bruk SKC Ltd. luftprøvetakingspumpe i 10 minutter for å trekke luft fra posen gjennom TD-røret: koble en nål med stor diameter uten filter til luftpumpen i den andre enden av TD-røret gjennom plastrørene og SKC. Akupunkturer posen og inhaler pusten med en hastighet på 250 ml/min gjennom hvert TD-rør i 2 minutter, og fyll totalt 500 ml pust i hvert TD-rør. Prøvene ble igjen samlet inn i duplikat for å minimere variasjon i prøvetakingen. Pustene samles kun inn om morgenen.
TD-rørene ble rengjort med en TC-20 TD-rørkondisjoneringsenhet (Markes International Ltd, Llantrisant, Storbritannia) i 40 minutter ved 330 °C med en nitrogenstrøm på 50 ml/min. Alle prøver ble analysert innen 48 timer etter innsamling ved hjelp av GC-TOF-MS. En Agilent Technologies 7890A GC ble parret med et TD100-xr termisk desorpsjonsoppsett og en BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannia). TD-røret ble først forhåndsskylt i 1 minutt med en strømningshastighet på 50 ml/min. Innledende desorpsjon ble utført ved 250 °C i 5 minutter med en heliumstrøm på 50 ml/min for å desorbere VOC-er til en kaldfelle (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Storbritannia) i en delt modus (1:10) ved 25 °C. Kuldefelle (sekundær) desorpsjon ble utført ved 250 °C (med ballistisk oppvarming 60 °C/s) i 3 minutter med en He-strømningshastighet på 5,7 ml/min, og temperaturen på strømningsveien til GC ble kontinuerlig varmet opp til 200 °C. Kolonnen var en Mega WAX-HT-kolonne (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA). Kolonnens strømningshastighet ble satt til 0,7 ml/min. Ovnstemperaturen ble først satt til 35 °C i 1,9 minutter, deretter hevet til 240 °C (20 °C/min, holdt i 2 minutter). MS-transmisjonslinjen ble opprettholdt ved 260 °C, og ionekilden (70 eV elektronpåvirkning) ble opprettholdt ved 260 °C. MS-analysatoren ble satt til å registrere fra 30 til 597 m/s. Desorpsjon i en kaldfelle (uten TD-rør) og desorpsjon i et kondisjonert rent TD-rør ble utført i begynnelsen og slutten av hver analysekjøring for å sikre at det ikke var noen overføringseffekter. Den samme blindanalysen ble utført rett før og rett etter desorpsjon av pusteprøvene for å sikre at prøvene kunne analyseres kontinuerlig uten å justere TD.
Etter visuell inspeksjon av kromatogrammene ble rådatafilene analysert ved hjelp av Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Forbindelser av interesse ble identifisert fra representative puste- og romluftprøver. Annotering basert på VOC-massespektrum og retensjonsindeks ved hjelp av NIST 2017-massespektrumbiblioteket. Retensjonsindekser ble beregnet ved å analysere 1 μL av en alkanblanding (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA) tilsatt tre kondisjonerte TD-rør via en lasterigg for kalibreringsløsning og analysert under de samme TD-GC-MS-betingelsene. Fra listen over rå forbindelser ble kun de med en revers matchfaktor > 800 beholdt for analyse. Retensjonsindekser ble beregnet ved å analysere en alkanblanding (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA) 1 μL tilsatt tre kondisjonerte TD-rør via en lasterigg for kalibreringsløsning og analysert under de samme TD-GC-MS-betingelsene. Fra listen over rå forbindelser ble kun de med en revers matchfaktor > 800 beholdt for analyse.Retensjonsindekser ble beregnet ved å analysere 1 µl av en blanding av alkaner (nC8-nC40, 500 µg/ml i diklormetan, Merck, USA) i tre kondisjonerte TD-rør ved bruk av en kalibreringsløsningslastingsenhet og analysert under de samme TD-GC-MS-betingelsene.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратногом обратного 800 обратного. og fra den opprinnelige listen over forbindelser ble kun forbindelser med en omvendt samsvarskoeffisient > 800 beholdt for analyse.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ＇ 通 ］ 通装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 木 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 的 ㉈ 忂Retensjonsindekser ble beregnet ved å analysere en blanding av alkaner (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA). 1 μl ble tilsatt tre kondisjonerte TD-rør ved å kalibrere løsningslasteren og tilsatt der.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS og из исходного списка соединений, for анализа были оставлины тосавлины коэффициентом обратного соответствия > 800. utført under de samme TD-GC-MS-betingelsene og fra den opprinnelige forbindelseslisten, ble kun forbindelser med en invers tilpasningsfaktor > 800 beholdt for analyse.Oksygen, argon, karbondioksid og siloksaner fjernes også. Til slutt ble også alle forbindelser med et signal-støy-forhold < 3 ekskludert. Til slutt ble også alle forbindelser med et signal-støy-forhold < 3 ekskludert. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Til slutt ble også alle forbindelser med et signal-til-støy-forhold <3 ekskludert.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Til slutt ble også alle forbindelser med et signal-til-støy-forhold <3 ekskludert.Den relative forekomsten av hver forbindelse ble deretter ekstrahert fra alle datafiler ved hjelp av den resulterende forbindelseslisten. Sammenlignet med NIST 2017 er 117 forbindelser identifisert i pusteprøver. Utvelgelsen ble utført ved hjelp av MATLAB R2018b-programvare (versjon 9.5) og Gavin Beta 3.0. Etter videre undersøkelse av dataene ble 4 forbindelser til ekskludert ved visuell inspeksjon av kromatogrammene, slik at 113 forbindelser ble inkludert i den påfølgende analysen. En forekomst av disse forbindelsene ble gjenvunnet fra alle 294 prøvene som ble behandlet. Seks prøver ble fjernet på grunn av dårlig datakvalitet (lekkasjer med TD-rør). I de gjenværende datasettene ble Pearsons ensidige korrelasjoner beregnet blant 113 VOC-er i prøver med gjentatte målinger for å vurdere reproduserbarhet. Korrelasjonskoeffisienten var 0,990 ± 0,016, og p-verdien var 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetisk gjennomsnitt ± standardavvik).
Alle statistiske analyser ble utført på R versjon 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike). Dataene og koden som ble brukt til å analysere og generere dataene er offentlig tilgjengelig på GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). De integrerte toppene ble først logaritmisk transformert og deretter normalisert ved hjelp av total arealnormalisering. Prøver med gjentatte målinger ble rullet opp til gjennomsnittsverdien. Pakkene «ropls» og «mixOmics» brukes til å lage uovervåkede PCA-modeller og overvåkede PLS-DA-modeller. PCA lar deg identifisere 9 prøveavvikere. Den primære pusteprøven ble gruppert med romluftprøven og ble derfor ansett som et tomt rør på grunn av prøvetakingsfeil. De resterende 8 prøvene er romluftprøver som inneholder 1,1'-bifenyl, 3-metyl. Videre testing viste at alle 8 prøvene hadde betydelig lavere VOC-produksjon sammenlignet med de andre prøvene, noe som tyder på at disse utslippene var forårsaket av menneskelige feil ved lasting av rørene. Plasseringsseparasjon ble testet i PCA ved hjelp av PERMANOVA fra en vegansk pakke. PERMANOVA lar deg identifisere inndelingen av grupper basert på sentroider. Denne metoden har tidligere blitt brukt i lignende metabolomiske studier39,40,41. Ropls-pakken brukes til å evaluere signifikansen av PLS-DA-modeller ved hjelp av tilfeldig syvfoldig kryssvalidering og 999 permutasjoner. Forbindelser med en variabel viktighetsprojeksjon (VIP)-score > 1 ble ansett som relevante for klassifiseringen og beholdt som signifikante. Forbindelser med en variabel viktighetsprojeksjon (VIP)-score > 1 ble ansett som relevante for klassifiseringen og beholdt som signifikante. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классихикия значимые. Forbindelser med en variabel viktighetsprojeksjonsscore (VIP) > 1 ble ansett som kvalifisert for klassifisering og ble beholdt som signifikante.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为㘾着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации остались. Forbindelser med en score av variabel viktighet (VIP) > 1 ble ansett som kvalifiserte for klassifisering og forble signifikante.Laster fra PLS-DA-modellen ble også trukket ut for å bestemme gruppebidrag. VOC-ene for en bestemt lokasjon bestemmes basert på konsensus av parede PLS-DA-modeller. For å gjøre dette ble alle lokasjoners VOC-profiler testet mot hverandre, og hvis en VOC med VIP > 1 var konstant signifikant i modellene og tilskrevet samme lokasjon, ble den ansett som lokasjonsspesifikk. For å gjøre dette ble alle lokasjoners VOC-profiler testet mot hverandre, og hvis en VOC med VIP > 1 var konstant signifikant i modellene og tilskrevet samme lokasjon, ble den ansett som lokasjonsspesifikk. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, og если ЛОС с VIP> 1 зого профили моделях и относился к одному и тому. For å gjøre dette ble VOC-profilene til alle lokasjoner testet mot hverandre, og hvis en VOC med VIP > 1 var gjennomgående signifikant i modellene og refererte til samme lokasjon, ble den ansett som lokasjonsspesifikk.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 縻归因 于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОсся зависщит 1 от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местопию. For dette formålet ble VOC-profiler på alle lokasjoner sammenlignet med hverandre, og en VOC med VIP > 1 ble ansett som lokasjonsavhengig hvis den var gjennomgående signifikant i modellen og refererte til samme lokasjon.Sammenligning av puste- og inneluftprøver ble kun utført for prøver tatt om morgenen, siden ingen pusteprøver ble tatt om ettermiddagen. Wilcoxon-testen ble brukt til univariat analyse, og andelen falske funn ble beregnet ved hjelp av Benjamini-Hochberg-korreksjon.
Datasettene som ble generert og analysert i løpet av den nåværende studien er tilgjengelige fra de respektive forfatterne på rimelig forespørsel.
Oman, A. et al. Flyktige stoffer hos mennesker: Flyktige organiske forbindelser (VOC) i utåndet luft, hudsekresjoner, urin, avføring og spytt. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Selektiv ionestrømrørsmassespektrometri for målrettet analyse av flyktige organiske forbindelser i menneskelig pust. Nasjonal protokoll. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR og Romano, A. Nøyaktighet og metodologiske utfordringer ved utåndingstester basert på flyktige organiske forbindelser for kreftdiagnose. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR og Romano, A. Nøyaktighet og metodologiske utfordringer ved utåndingstester basert på flyktige organiske forbindelser for kreftdiagnose.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. og Romano, A. Nøyaktighet og metodologiske problemer med avtrekkstester basert på flyktige organiske forbindelser for kreftdiagnose. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学。战战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR og Romano, A. Nøyaktighet og metodologiske utfordringer i kreftdiagnose basert på flyktige organiske forbindelser.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. og Romano, A. Nøyaktighet og metodologiske problemer ved pustetesting av flyktige organiske forbindelser i kreftdiagnose.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. og Hanna, GB Variasjon i nivåene av flyktige sporgasser i tre sykehusmiljøer: Implikasjoner for klinisk alkotesting. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. og Hanna, GB Variasjon i nivåene av flyktige sporgasser i tre sykehusmiljøer: Implikasjoner for klinisk alkotesting.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB. Forskjeller i nivåer av flyktige sporgasser i tre sykehusmiljøer: betydning for klinisk alkotesting. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB. Endringer i nivåer av flyktige sporgasser i tre sykehusmiljøer: betydning for klinisk alkotesting.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Kontinuerlig overvåking av respiratoriske gasser i sanntid i kliniske omgivelser ved bruk av time-of-flight massespektrometri av protonoverføringsreaksjonen. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM og Sánchez, JM Konsentrasjoner av pustegass speiler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i sykehusmiljøer under ikke-yrkesrelaterte forhold. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM og Sánchez, JM Konsentrasjoner av pustegass speiler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i sykehusmiljøer under ikke-yrkesrelaterte forhold.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM. Konsentrasjoner av utåndet gass reflekterer eksponering for sevofluran og isopropylalkohol på sykehus i et ikke-yrkesrelatert miljø. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM Luftveisgasskonsentrasjoner reflekterer eksponering for sevofluran og isopropanol på sykehus i en lekmannssetting.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Evaluer ikke-invasive pustetester for diagnostisering av kreft i spiserøret og magen. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Variabilitet av flyktige organiske forbindelser i inneluft i et klinisk miljø. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Flyktige åndemarkører for brystkreft. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. og Sabas, M. Alveolar gradient av pentan i normalt menneskelig pust. Phillips, M., Greenberg, J. og Sabas, M. Alveolar gradient av pentan i normalt menneskelig pust.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Alveolær pentangradient i normal menneskelig pust. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. og Sabas, M.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Alveolære pentangradienter i normal menneskelig pust.frie radikaler. lagringstank. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Karakterisering av standardisert pusteprøvetaking for offline bruk i felten. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Skyll ut luftforurensninger for måling av utåndet luft. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Det terapeutiske potensialet til alfa- og beta-pinen: naturens mirakuløse gave. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox informasjonspanel om kjemikalier – benzylalkohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (besøkt 22. september 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzylalkohol, 99 %. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (besøkt 22. september 2021).
Good Scents Company – Benzylalkohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (besøkt 22. september 2021).
CompTox kjemiske panel er diisopropylftalat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (besøkt 22. september 2021).
Mennesker, IARCs arbeidsgruppe for vurdering av kreftfremkallende risikoer. Benzofenon. : Det internasjonale byrået for kreftforskning (2013).
Good Scents Company – Acetofenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (besøkt 22. september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Pustealkaner som en indeks for lipidperoksidasjon. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Pustealkaner som en indeks for lipidperoksidasjon.Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanrespirasjon som en indikator på lipidperoksidasjon. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Pustealkaner som en indikator på 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanrespirasjon som en indikator på lipidperoksidasjon.EURO. land Tidsskrift 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. og Cashman, KD. Potensielle bruksområder for pusteisopren som biomarkør i moderne medisin: En kortfattet oversikt. Salerno-Kennedy, R. og Cashman, KD. Potensielle bruksområder for pusteisopren som biomarkør i moderne medisin: En kortfattet oversikt. Salerno-Kennedy, R. og Cashman, KDMulige bruksområder for isopren i respirasjon som biomarkør i moderne medisin: en kort oversikt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明。述 Salerno-Kennedy, R. og Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. og Cashman, KD Potensielle bruksområder for respiratorisk isopren som biomarkør for moderne medisin: en kort oversikt.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Målrettet analyse av flyktige organiske forbindelser i utåndet luft brukes til å skille lungekreft fra andre lungesykdommer og hos friske personer. Metabolitter 10(8), 317 (2020).
Publisert: 28. september 2022