Takk for at du besøker Nature.com.Nettleserversjonen du bruker har begrenset CSS-støtte.For den beste opplevelsen anbefaler vi at du bruker en oppdatert nettleser (eller deaktiverer kompatibilitetsmodus i Internet Explorer).I mellomtiden, for å sikre fortsatt støtte, vil vi gjengi nettstedet uten stiler og JavaScript.
Interessen for analyse av flyktige organiske forbindelser (VOC) i utåndingsluft har vokst de siste to tiårene.Det er fortsatt usikkerhet knyttet til normalisering av prøvetaking og om flyktige organiske forbindelser innendørsluft påvirker kurven for flyktige organiske forbindelser i utåndingsluften.Vurder flyktige organiske forbindelser innendørsluft ved rutinemessige pusteprøvetakingssteder i sykehusmiljøet og avgjør om dette påvirker sammensetningen av pusten.Det andre målet var å studere de daglige svingningene i innholdet av flyktige organiske forbindelser i inneluft.Inneluft ble samlet inn på fem steder om morgenen og ettermiddagen ved hjelp av en prøvetakingspumpe og et termisk desorpsjonsrør (TD).Ta kun pusteprøver om morgenen.TD-rør ble analysert ved gasskromatografi kombinert med time-of-flight massespektrometri (GC-TOF-MS).Totalt 113 VOC ble identifisert i de innsamlede prøvene.Multivariat analyse viste et klart skille mellom pust og romluft.Sammensetningen av inneluften endres i løpet av dagen, og ulike steder har spesifikke VOC som ikke påvirker pusteprofilen.Pustene viste ikke separasjon basert på plassering, noe som tyder på at prøvetaking kan gjøres på forskjellige steder uten å påvirke resultatene.
Flyktige organiske forbindelser (VOC) er karbonbaserte forbindelser som er gassformige ved romtemperatur og er sluttproduktene av mange endogene og eksogene prosesser1.I flere tiår har forskere vært interessert i VOC på grunn av deres potensielle rolle som ikke-invasive biomarkører for menneskelig sykdom.Det er imidlertid fortsatt usikkerhet knyttet til standardisering av innsamling og analyse av pusteprøver.
Et nøkkelområde for standardisering for pustanalyse er den potensielle effekten av bakgrunns-VOC i innendørs omgivelsesluft.Tidligere studier har vist at bakgrunnsnivåer av VOC i innendørs omgivelsesluft påvirker nivåene av VOC funnet i utåndet luft3.Boshier et al.I 2010 ble valgt ionestrømmassespektrometri (SIFT-MS) brukt til å studere nivåene av syv flyktige organiske forbindelser i tre kliniske omgivelser.Ulike nivåer av flyktige organiske forbindelser i miljøet ble identifisert i de tre regionene, som igjen ga veiledning om muligheten for utbredte flyktige organiske forbindelser i inneluften til å brukes som sykdomsbiomarkører.I 2013, Trefz et al.Omgivelsesluften på operasjonsstuen og pustemønsteret til sykehuspersonalet ble også overvåket i løpet av arbeidsdagen.De fant at nivåene av eksogene forbindelser som sevofluran i både romluft og utåndet luft økte med 5 ved slutten av arbeidsdagen, noe som reiser spørsmål om når og hvor pasienter bør tas prøver for pusteanalyse for å redusere for å minimere problemet med slik forvirring faktorer.Dette korrelerer med studien til Castellanos et al.I 2016 fant de sevofluran i pusten til sykehuspersonalet, men ikke i pusten til ansatte utenfor sykehuset.I 2018 ble Markar et al.søkte å demonstrere effekten av endringer i inneluftsammensetning på pusteanalyse som en del av deres studie for å vurdere den diagnostiske evnen til utåndet luft ved spiserørskreft7.Ved å bruke en stålmotlunge og SIFT-MS under prøvetaking, identifiserte de åtte flyktige organiske forbindelser i inneluften som varierte betydelig etter prøvetakingssted.Disse VOC-ene ble imidlertid ikke inkludert i deres VOC-diagnostiske modell for siste åndedrag, så deres innvirkning ble negert.I 2021 ble det utført en studie av Salman et al.å overvåke VOC-nivåer på tre sykehus i 27 måneder.De identifiserte 17 VOC som sesongmessige diskriminatorer og antydet at utåndede VOC-konsentrasjoner over det kritiske nivået på 3 µg/m3 anses som usannsynlige sekundære til bakgrunns-VOC-forurensning8.
I tillegg til å sette terskelnivåer eller direkte ekskludere eksogene forbindelser, inkluderer alternativer til å eliminere denne bakgrunnsvariasjonen å samle sammenkoblede romluftprøver samtidig med utåndingsluftprøvetaking slik at eventuelle nivåer av VOC tilstede ved høye konsentrasjoner i det respirable rommet kan bestemmes.trekkes ut av utåndingsluften.Luft 9 trekkes fra nivået for å gi en "alveolær gradient".Derfor indikerer en positiv gradient tilstedeværelsen av endogen forbindelse 10. En annen metode er at deltakerne inhalerer "renset" luft som teoretisk er fri for VOC11-forurensninger.Dette er imidlertid tungvint, tidkrevende, og utstyret i seg selv genererer ytterligere VOC-forurensninger.En studie av Maurer et al.I 2014 reduserte deltakere som pustet syntetisk luft 39 VOC, men økte 29 VOC sammenlignet med å puste innendørs omgivelsesluft12.Bruken av syntetisk/renset luft begrenser også portabiliteten til utstyr for pusteprøvetaking sterkt.
Omgivende VOC-nivåer forventes også å variere i løpet av dagen, noe som ytterligere kan påvirke standardiseringen og nøyaktigheten av pusteprøver.
Fremskritt innen massespektrometri, inkludert termisk desorpsjon kombinert med gasskromatografi og time-of-flight massespektrometri (GC-TOF-MS), har også gitt en mer robust og pålitelig metode for VOC-analyse, som er i stand til samtidig å oppdage hundrevis av VOC, og dermed for dypere analyse.luft i rommet.Dette gjør det mulig å karakterisere mer detaljert sammensetningen av omgivelsesluften i rommet og hvordan store prøver endres med sted og tid.
Hovedmålet med denne studien var å bestemme de varierende nivåene av flyktige organiske forbindelser i innendørs omgivelsesluft på vanlige prøvetakingssteder i sykehusmiljøet og hvordan dette påvirker utåndingsluftprøvetaking.Et sekundært mål var å finne ut om det var betydelige daglige eller geografiske variasjoner i fordelingen av VOC i inneluften.
Pusteprøver, samt tilsvarende innendørsluftprøver, ble samlet inn om morgenen fra fem forskjellige steder og analysert med GC-TOF-MS.Totalt 113 VOC ble påvist og ekstrahert fra kromatogrammet.De gjentatte målingene ble konvolvert med gjennomsnittet før en hovedkomponentanalyse (PCA) av de ekstraherte og normaliserte toppområdene ble utført for å identifisere og fjerne uteliggere. Overvåket analyse gjennom partiell minste kvadraters-diskriminerende analyse (PLS-DA) var da i stand til å vise et klart skille mellom puste- og romluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Overvåket analyse gjennom partiell minste kvadraters-diskriminerende analyse (PLS-DA) var da i stand til å vise et klart skille mellom puste- og romluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименших квадратов (мPLадратов) кое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Deretter kunne kontrollert analyse med partiell minste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) vise et klart skille mellom puste- og romluftprøver (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figur 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼鐸咠箤冬显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p < 0,001）（图1）.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 胾弎然后室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0.96 ， p <0.001） （1） 。。。。。... .. . . . Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадрататов (PLS-DA) ое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Kontrollert analyse med partiell minste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) kunne da vise et tydelig skille mellom puste- og inneluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figur 1). Gruppeseparasjon ble drevet av 62 forskjellige VOC-er, med en variabel betydningsprojeksjon (VIP)-score > 1. En fullstendig liste over VOC-ene som karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-skårer finnes i tilleggstabell 1. Gruppeseparasjon ble drevet av 62 forskjellige VOC-er, med en variabel betydningsprojeksjon (VIP)-score > 1. En fullstendig liste over VOC-ene som karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-skårer finnes i tilleggstabell 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. VOC ующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таб1лиц. Gruppering ble drevet av 62 forskjellige VOC-er med en Variable Importance Projection (VIP)-score > 1. En fullstendig liste over VOC-er som karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-skårer finnes i tilleggstabell 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1. Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Gruppeseparasjon ble drevet av 62 forskjellige VOC-er med en variabel projeksjonsscore (VIP) > 1.En fullstendig liste over VOC-er som karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-poengsum finnes i tilleggstabell 1.
Pust og inneluft viser ulike fordelinger av flyktige organiske forbindelser. Overvåket analyse med PLS-DA viste et klart skille mellom puste- og romluft VOC-profiler samlet i løpet av morgenen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Overvåket analyse med PLS-DA viste et klart skille mellom puste- og romluft VOC-profiler samlet i løpet av morgenen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органисовическивих оздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontrollert analyse viste en klar separasjon mellom profiler for flyktige organiske forbindelser i utånding og innendørsluft samlet om morgenen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明线明缦明缦显分，Y 09.9Y. 6，p < 0,001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздухиа, монтролируемый (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrollert analyse ved bruk av PLS-DA viste en tydelig separasjon av VOC-profilene for pust og inneluft samlet om morgenen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Gjentatte målinger ble redusert til gjennomsnittet før modellen ble bygget.Ellipser viser 95 % konfidensintervall og tyngdepunkt for stjernegruppen.
Forskjeller i fordeling av flyktige organiske forbindelser i inneluft om morgenen og ettermiddagen ble undersøkt ved bruk av PLS-DA. Modellen identifiserte signifikant separasjon mellom de to tidspunktene (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Modellen identifiserte signifikant separasjon mellom de to tidspunktene (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen avslørte et signifikant skille mellom de to tidspunktene (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p < 0.001〾2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p < 0.001〾2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen avslørte et signifikant skille mellom de to tidspunktene (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2). Dette ble drevet av 47 VOC med en VIP-score> 1. VOC med den høyeste VIP-poengsum som karakteriserer morgenprøver inkluderte flere forgrenede alkaner, oksalsyre og heksakosan, mens ettermiddagsprøver presenterte mer 1-propanol, fenol, propansyre, 2-metyl- , 2-etyl-3-hydroksyheksylester, isopren og nonanal. Dette ble drevet av 47 VOC-er med VIP-score > 1. VOC-er med høyest VIP-score som karakteriserte morgenprøver inkluderte flere forgrenede alkaner, oksalsyre og heksakosan, mens ettermiddagsprøver ga mer 1-propanol, fenol, propansyre, 2-metyl- , 2-etyl-3-hydroksyheksylester, isopren og nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой воцокой воцокой VIP ей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислоту и гексакозан, в томкры одержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-metil-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Dette skyldtes tilstedeværelsen av 47 flyktige organiske forbindelser med VIP-score > 1. VOC-ene med høyest VIP-score for morgenprøver inkluderte flere forgrenede alkaner, oksalsyre og heksakosan, mens prøvene på dagtid inneholdt mer 1-propanol, fenol, propansyrer, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroksyheksyleter, isopren og nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Dette tilrettelegges av 47 VOC-er med en VIP-score > 1.De høyeste VIP-vurderte VOCene i morgenprøven inkluderte forskjellige forgrenede alkaner, oksalsyre og heksadekan, mens ettermiddagsprøven inneholdt mer 1-propanol, fenol, propionsyre, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroksyheksyl.ester, isopren og nonanal.En fullstendig liste over flyktige organiske forbindelser (VOC) som karakteriserer daglige endringer i inneluftsammensetningen finnes i tilleggstabell 2.
Fordelingen av VOC i inneluften varierer gjennom dagen. Overvåket analyse med PLS-DA viste separasjon mellom romluftprøver tatt i løpet av morgenen eller i løpet av ettermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Overvåket analyse med PLS-DA viste separasjon mellom romluftprøver tatt i løpet av morgenen eller i løpet av ettermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Konsern med PLS-DA har avtalt med PLS-DA for å planlegge for termin 2. måned, 4. måned, 2. januar , Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrollert analyse med PLS-DA viste separasjon mellom innendørs luftprøver tatt om morgenen og ettermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间刘圌Y=Y（0（圦Y. 0,22，p < 0,001）.使用 PLS-DA А а э эидназора с исолованием pls-da покал разеление проб иеааааааааааааааааYYater , Q2Y = 0,22, p <0,001). Overvåkningsanalyse ved bruk av PLS-DA viste en separasjon av innendørs luftprøver samlet om morgenen eller ettermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001).Ellipser viser 95 % konfidensintervall og tyngdepunkt for stjernegruppen.
Prøver ble samlet fra fem forskjellige steder ved St Mary's Hospital i London: An Endoscopy Room, et klinisk forskningsrom, et operasjonsromskompleks, en poliklinikk og et massespektrometri -laboratorium.Vårt forskerteam bruker regelmessig disse stedene for pasientrekruttering og pusteinnsamling.Som før ble inneluft samlet om morgenen og ettermiddagen, og utpustede luftprøver ble samlet inn bare om morgenen. PCA fremhevet en separasjon av romluftprøver etter plassering gjennom permutasjonell multivariat variansanalyse (Permanova, R2 = 0,16, p <0,001) (fig. 3A). PCA fremhevet en separasjon av romluftprøver etter plassering gjennom permutasjonell multivariat variansanalyse (Permanova, R2 = 0,16, p <0,001) (fig. 3A). PCA avslørte separasjon av romluftprøver etter sted ved bruk av permutasjonell multivariat variansanalyse (Permanova, R2 = 0,16, p <0,001) (fig. 3A). pca .PCA PCA почеркну локалню сегрегацию проб комнатного возха поощ ю п п и и и в в в в в в в в в в в в в в в в в в п п п п п п п п п п п п п п п OVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис 3а). PCA fremhevet den lokale segregeringen av romluftprøver ved bruk av permutasjonell multivariat variansanalyse (Permanova, R2 = 0,16, p <0,001) (fig. 3A).Derfor ble det laget sammenkoblede PLS-DA-modeller der hver plassering sammenlignes med alle andre lokasjoner for å bestemme funksjonssignaturer. Alle modeller var signifikante og VOC med VIP -score> 1 ble trukket ut med respektive belastning for å identifisere gruppebidrag. Alle modeller var signifikante og VOC med VIP -score> 1 ble trukket ut med respektive belastning for å identifisere gruppebidrag. Si . Alle modellene var signifikante, og VOC med VIP-score > 1 ble ekstrahert med passende belastning for å bestemme gruppebidraget.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели ыи значиыи, и VOC с аалами Vip> 1 ыи извлечены и загреены оеыеннektør Alle modellene var signifikante og VOC-er med VIP-score > 1 ble trukket ut og lastet opp separat for å bestemme gruppebidrag.Resultatene våre viser at luftsammensetningen varierer med plassering, og vi har identifisert stedsspesifikke funksjoner ved å bruke modellkonsensus.Endoskopi -enheten er preget av høye nivåer av undecane, dodecane, benzonitril og benzaldehyd.Prøver fra den kliniske forskningsavdelingen (også kjent som leverforskningsavdelingen) viste mer alfa-pinen, diisopropylftalat og 3-karen.Den blandede luften i operasjonssalen er preget av et høyere innhold av forgrenet dekan, forgrenet dodekan, forgrenet tridekan, propionsyre, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroksyheksyleter, toluen og 2 – tilstedeværelsen av krotonaldehyd.Poliklinikken (Paterson Building) har et høyere innhold av 1-nonanol, vinyllauryleter, benzylalkohol, etanol, 2-fenoksy, naftalen, 2-metoksy, isobutylsalisylat, tridekan og tridekan med forgrenet kjede.Til slutt viste inneluft samlet i massespektrometri-laboratoriet mer acetamid, 2'2'2-trifluor-N-metyl-, pyridin, furan, 2-pentyl-, forgrenet undecane, etylbenzen, m-xylen, o-xylen, furfural og etylanisat.Ulike nivåer av 3-karen var til stede på alle fem stedene, noe som antydet at denne VOC er en vanlig forurensning med de høyeste observerte nivåene i det kliniske studieområdet.En liste over avtalte VOC-er som deler hver posisjon kan finnes i tilleggstabell 3. I tillegg ble det utført en univariat analyse for hver VOC av interesse, og alle posisjoner ble sammenlignet med hverandre ved bruk av en parvis Wilcoxon-test etterfulgt av en Benjamini-Hochberg-korreksjon .Blokkplottene for hver VOC er presentert i supplerende figur 1. Respiratoriske flyktige organiske forbindelseskurver så ut til å være stedsuavhengige, som observert i PCA etterfulgt av PermanOVA (p = 0,39) (figur 3B). I tillegg ble parvise PLS-DA-modeller generert mellom alt det forskjellige stedet for pusteprøvene også, men ingen signifikante forskjeller ble identifisert (p> 0,05). I tillegg ble parvise PLS-DA-modeller generert mellom alle de forskjellige stedene for pusteprøvene også, men ingen signifikante forskjeller ble identifisert (p> 0,05). I tillegg ble det også generert sammenkoblede PLS-DA-modeller mellom alle forskjellige pustprøveplasser, men ingen signifikante forskjeller ble funnet (p> 0,05).此外 ， 在 呼吸 样本 的 所有 不同 位置 之间 也 生成 了 对 对 对 模型 模型 ， 但 未 发现 显着 (p> 0,05)。 PLS-DA 模型 ， 但 未 发现 显着 差异 (P> 0,05)。 Кроме того, парные модели pls-da таже ыи сенерироeds min нных разичий онаржено не ыоо (p> 0,05). I tillegg ble det også generert sammenkoblede PLS-DA-modeller mellom alle forskjellige pustprøveplasser, men ingen signifikante forskjeller ble funnet (p> 0,05).
Endringer i omgivende inneluft, men ikke i utåndet luft, VOC-fordeling varierer avhengig av prøvetakingssted, uovervåket analyse ved bruk av PCA viser separasjon mellom innendørsluftprøver samlet på forskjellige steder, men ikke tilsvarende utåndede luftprøver.Stjernene angir tyngdepunktene til gruppen.
I denne studien analyserte vi fordelingen av innendørs luft VOC på fem vanlige pustprøvetakingssteder for å få en bedre forståelse av effekten av bakgrunns VOC -nivåer på pusteanalyse.
Separasjon av innendørs luftprøver ble observert på alle de fem forskjellige stedene.In the field of endoscopy evaluation, separation-inducing volatile organic compounds are mainly monoterpenes such as beta-pinene and alkanes such as dodecane, undecane and tridecane, which are commonly found in essential oils commonly used in cleaning products 13. Considering the frequency cleaning endoscopic enheter, er disse VOC-ene sannsynligvis et resultat av hyppige rengjøringsprosesser innendørs.I det komplekse operasjonsrommet består VOC-signaturen hovedsakelig av forgrenede alkaner.Disse forbindelsene kan fås fra kirurgiske instrumenter da de er rike på oljer og smøremidler14.In the surgical setting, typical VOCs include a range of alcohols: 1-nonanol, found in vegetable oils and cleaning products, and benzyl alcohol, found in perfumes and local anesthetics.15,16,17,18 VOCs in a mass spectrometry laboratory are svært forskjellig fra forventet i andre områder da dette er det eneste ikke-kliniske området som er vurdert.), ortoksylen, meta-xylen, isopropanol og 3-karen), inkludert aromatiske hydrokarboner og alkoholer.
Med PLS-DA ble det observert en sterk separasjon av inneluft og pusteprøver, forårsaket av 62 av de 113 oppdagede VOC-ene.I innendørs luft er disse VOC -er eksogene og inkluderer diisopropylftalat, benzofenon, acetofenon og benzylalkohol, som ofte brukes i myknere og dufter19,20,21,22 sistnevnte kan bli funnet i rengjøringsprodukter16.Kjemikaliene som finnes i utåndet luft er en blanding av endogene og eksogene VOC -er.1-Propanol kan enten være endogent, et resultat av nedbrytning av aminosyrer, eller eksogent tilstede i desinfeksjonsmidler26.
Det var også et skille mellom innendørs luftprøver tatt om morgenen og ettermiddagen.Hovedfunksjonene i morgenprøver er forgrenede alkaner, som ofte finnes eksogent i rengjøringsprodukter og Waxes31.Dette kan forklares med at alle de fire kliniske rommene inkludert i denne studien ble rengjort før romluftprøvetaking.Alle kliniske områder er atskilt med forskjellige VOC, så denne separasjonen kan ikke tilskrives rengjøring.Pusten samles bare om morgenen.Dette inkluderer forbruk av drikkevarer og Food33,34 og varierende grad av trening35,36 før prøvetaking av pusten.
VOC-analyse er fortsatt i forkant av ikke-invasiv diagnostisk utvikling.Standardisering av prøvetaking er fortsatt en utfordring, men vår analyse viste endelig at det ikke var noen signifikante forskjeller mellom pusteprøver samlet på forskjellige steder.I denne studien viste vi at innholdet av flyktige organiske forbindelser i den omgivende inneluften avhenger av sted og tid på døgnet.Resultatene våre viser imidlertid også at dette ikke påvirker fordelingen av flyktige organiske forbindelser i den utåndte luften betydelig, noe som antyder at prøvetaking av pusten kan utføres på forskjellige steder uten å påvirke resultatene vesentlig.Det gis preferanse til å inkludere flere steder og duplisere prøvesamlinger over lengre tidsperioder.Til slutt viser separasjonen av inneluft fra forskjellige steder og mangelen på separasjon i utåndet luft tydelig at prøvetakingsstedet ikke påvirker sammensetningen av menneskelig pust vesentlig.Dette er oppmuntrende for pustanalyseforskning, da det fjerner en potensiell forvirrende faktor i standardiseringen av pustedatainnsamling.Selv om alle pustemønstre fra et enkelt individ var en begrensning av vår studie, kan det redusere forskjeller i andre forvirrende faktorer som påvirkes av menneskelig atferd.Imidlertid er det nødvendig med ytterligere analyse for å trekke faste konklusjoner.Rutinemessig innendørs luftprøvetaking anbefales fortsatt, sammen med prøvetaking av pust for å utelukke eksogene forbindelser og identifisere spesifikke miljøgifter.Vi anbefaler å eliminere isopropylalkohol på grunn av dens utbredelse i rengjøringsprodukter, spesielt i helsevesenet.Denne studien ble begrenset av antall pusteprøver samlet på hvert sted, og det kreves ytterligere arbeid med et større antall pusteprøver for å bekrefte at sammensetningen av menneskelig pust ikke påvirker konteksten som prøvene blir funnet.I tillegg ble ikke relativ fuktighet (RH) data samlet inn, og selv om vi erkjenner at forskjeller i RH kan påvirke VOC -distribusjon, er logistiske utfordringer i både RH -kontroll og RH -datainnsamling signifikante i storskala studier.
Avslutningsvis viser studien vår at VOC i innendørs luft varierer etter beliggenhet og tid, men dette ser ikke ut til å være tilfelle for pusteprøver.På grunn av den lille prøvestørrelsen er det ikke mulig å trekke definitive konklusjoner om effekten av innendørs omgivelsesluft på pustprøvetaking og ytterligere analyse er nødvendig, så det anbefales å ta innendørs luftprøvetaking under pustet for å oppdage potensielle forurensninger, VOC.
Eksperimentet fant sted i 10 sammenhengende arbeidsdager ved St Mary's Hospital i London i februar 2020. Hver dag ble det tatt to pusteprøver og fire innendørsluftprøver fra hvert av de fem stedene, til sammen 300 prøver.Alle metoder ble utført i samsvar med relevante retningslinjer og forskrifter.Temperaturen på alle fem prøvetakingssoner ble kontrollert ved 25 ° C.
Fem lokasjoner ble valgt for innendørs luftprøvetaking: massespektrometri instrumenteringslaboratorium, kirurgisk ambulerende, operasjonsrom, evalueringsområde, endoskopisk evalueringsområde og klinisk studierom.Hver region ble valgt fordi forskerteamet vårt ofte bruker dem for å rekruttere deltakere til pusteanalyse.
Romluft ble prøvetatt gjennom inert belagt Tenax TA/CARBOGRAph Thermal Desorption (TD) rør (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) ved 250 ml/min i 2 minutter ved bruk av en luftprøvetakingspumpe fra SKC Ltd., Total vanskelighetsfør 500 ml romluft til hvert TD-rør.Rørene ble deretter forseglet med messinghetter for transport tilbake til massespektrometri -laboratoriet.Inneluftprøver ble tatt etter tur på hvert sted hver dag fra 9.00 til 11.00 og igjen fra 15.00 til 17.00.Prøver ble tatt i duplikat.
Pustprøver ble samlet fra individuelle personer utsatt for innendørs luftprøvetaking. Pust -prøvetakingsprosessen ble utført i henhold til protokollen godkjent av NHS Health Research Authority - London - Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referanse 14/LO/1136). Pust -prøvetakingsprosessen ble utført i henhold til protokollen godkjent av NHS Health Research Authority - London - Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referanse 14/LO/1136). Pustprøvetakingsprosessen ble utført i samsvar med protokollen godkjent av NHS Medical Research Authority - London - Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (ref. 14/LO/1136).Prosedyren for pustprøvetaking ble utført i samsvar med protokoller godkjent av NHS-London-Camden Medical Research Agency og King's Cross Research Ethics Committee (Ref 14/LO/1136).Forskeren ga informert skriftlig samtykke.Pusten ble samlet ved hjelp av en skreddersydd 1000 ml Nalophan ™ (PET-polyetylen-tereftalat) engangspose og en polypropylensprøyte brukt som et forseglet munnstykke, som tidligere beskrevet av Belluomo et al.Nalofan har vist seg å være et utmerket luftveislagringsmedium på grunn av dets inerthet og evne til å gi sammensatt stabilitet i opptil 12 timer38.Etter å ha fylt til det maksimale volumet, lukkes posen med en sprøytemplarer.Som med innendørs luftprøvetaking, bruk SKC Ltd. luftprøvetakingspumpe i 10 minutter for å trekke luft fra posen gjennom TD -røret: Koble en stor diameter nål uten filter til luftpumpen i den andre enden av TD -røret gjennom plasten rør og SKC.Akupunktur av posen og inhalerer pusten med en hastighet på 250 ml/min gjennom hvert TD -rør i 2 minutter, og laster totalt 500 ml pust i hvert TD -rør.Pusten samles bare om morgenen.
TD-rør ble renset ved å bruke en TC-20 TD rørkondisjoneringsmiddel (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) i 40 minutter ved 330°C med en nitrogenstrøm på 50 ml/min.En Agilent Technologies 7890A GC ble paret med et TD100-xr termisk desorpsjonsoppsett og en BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannia).Innledende desorpsjon ble utført ved 250°C i 5 minutter med en heliumstrøm på 50 ml/min for å desorbere VOC på en kuldefelle (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) i en delt modus (1:10) ved 25 °C.Kuldefelle (sekundær) desorpsjon ble utført ved 250°C (med ballistisk oppvarming 60°C/s) i 3 minutter ved en He-strømningshastighet på 5,7 ml/min, og temperaturen på strømningsveien til GC ble kontinuerlig oppvarmet.opp til 200 ° с.Kolonnen var en Mega WAX-HT kolonne (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA).Kolonnestrømningshastigheten ble satt til 0,7 ml/min.Ovnstemperaturen ble først innstilt på 35°C i 1,9 minutter, deretter hevet til 240°C (20°C/min, holdt 2 minutter).MS -overføringslinjen ble opprettholdt ved 260 ° C og ionekilden (70 eV elektronpåvirkning) ble opprettholdt ved 260 ° C.MS -analysatoren skulle registrere fra 30 til 597 m/s.Desorpsjon i en kuldefelle (ingen TD-rør) og desorpsjon i et kondisjonert rent TD-rør ble utført ved begynnelsen og slutten av hver analysekjøring for å sikre at det ikke var noen overførselseffekter.Den samme blankanalysen ble utført umiddelbart før og umiddelbart etter desorpsjon av pusteprøvene for å sikre at prøvene kunne analyseres kontinuerlig uten å justere TD.
Merknad basert på VOC -massespektrum og retensjonsindeks ved bruk av NIST 2017 massespektrumbibliotek. Retention indices were calculated by analysing an alkane mixture (nC8-nC40, 500 μg/mL in dichloromethane, Merck, USA) 1 μL spiked onto three conditioned TD tubes via a calibration solution loading rig and analysed under the same TD-GC–MS conditions og fra listen over råblandinger ble bare de med en omvendt matchfaktor > 800 beholdt for analyse. Retensjonsindekser ble beregnet ved å analysere en alkanblanding (NC8-NC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA) 1 ul pigget på tre kondisjonerte TD-rør via en kalibreringsløsning som lastet Rig og analysert under de samme TD-GC-MS-forholdene Og fra Raw Compound -listen ble bare de med en omvendt kampfaktor> 800 holdt for analyse.Retensjonsindekser ble beregnet ved å analysere 1 µl av en blanding av alkaner (nC8-nC40, 500 µg/ml i diklormetan, Merck, USA) i tre kondisjonerte TD-rør ved bruk av en kalibreringsløsnings-belastningsenhet og analysert under samme TD-GC-MS forhold.з и и и и и и и и и и и и и й й з з и т т т тAL> с т тAL00 и и иAL00 Og fra den opprinnelige listen over forbindelser ble det bare holdt bare forbindelser med en omvendt kampkoeffisient> 800 for analyse.通过 分析 烷烃 °的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800 的化合物进行分析。Retensjonsindekser ble beregnet ved å analysere en blanding av alkaner (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA), 1 μl ble tilsatt tre kondisjonerte TD-rør ved å kalibrere løsningsladeren og tilsatt der. utført under de samme TD-GC-MS-forholdene og fra den originale forbindelseslisten, ble bare forbindelser med en invers tilpasningsfaktor > 800 beholdt for analyse.Oksygen, argon, karbondioksid og siloksaner fjernes også. Til slutt ble alle forbindelser med et signal/støyforhold < 3 også ekskludert. Til slutt ble alle forbindelser med et signal/støyforhold < 3 også ekskludert. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Til slutt ble alle forbindelser med et signal-til-støy-forhold <3 også ekskludert.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Til slutt ble alle forbindelser med et signal-til-støy-forhold <3 også ekskludert.Den relative forekomsten av hver forbindelse ble deretter trukket ut fra alle datafiler ved bruk av den resulterende sammensatte listen.Sammenlignet med NIST 2017, er 117 forbindelser blitt identifisert i pusteprøver.Picking ble utført ved bruk av MATLAB R2018B -programvare (versjon 9.5) og Gavin Beta 3.0.Etter ytterligere undersøkelse av dataene ble ytterligere 4 forbindelser ekskludert ved visuell inspeksjon av kromatogrammene, og etterlot 113 forbindelser som skulle inkluderes i den påfølgende analysen.En overflod av disse forbindelsene ble utvunnet fra alle 294 prøvene som ble behandlet.Seks prøver ble fjernet på grunn av dårlig datakvalitet (lekke TD-rør).I de resterende datasettene ble Pearsons ensidige korrelasjoner beregnet blant 113 VOC i gjentatte målinger for å vurdere reproduserbarhet.Korrelasjonskoeffisienten var 0,990 ± 0,016, og P -verdien var 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetisk gjennomsnitt ± standardavvik).
Alle statistiske analyser ble utført på R versjon 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike).Dataene og koden som brukes til å analysere og generere dataene er offentlig tilgjengelig på GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).De integrerte toppene ble først log-transformert og deretter normalisert ved bruk av totalarealnormalisering.“ROPLS” og “Mixomics” -pakkene brukes til å lage ikke-overvåkede PCA-modeller og overvåkte PLS-DA-modeller.PCA lar deg identifisere 9 eksempler på uteliggere.Ytterligere testing viste at alle 8 prøvene hadde betydelig lavere VOC -produksjon sammenlignet med de andre prøvene, noe som antydet at disse utslippene var forårsaket av menneskelig feil ved å laste rørene.Ropls-pakken brukes til å evaluere betydningen av PLS-DA-modeller ved å bruke tilfeldig syv ganger kryssvalidering og 999 permutasjoner. Forbindelser med en variabel betydningsprojeksjon (VIP)-score > 1 ble ansett som relevante for klassifiseringen og beholdt som signifikante. Forbindelser med en variabel betydningsprojeksjon (VIP)-score > 1 ble ansett som relevante for klassifiseringen og beholdt som signifikante. Соединения с показателем проеции переменной важности (vip)> 1 читатиса з з зи иииииuskynnapynn. иые. Forbindelser med en variabel projeksjonsscore (VIP) > 1 ble ansett som kvalifisert for klassifisering og ble beholdt som signifikante.具有 可变 重要性 投影 (VIP) 分数> 1 的 化合物 被 认为 与 分类 并 保留 保留 为 显着。。具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP)> 1 читалас почочодr.и ии и ифифиыиыиыиыиыиыиыиы akisyngnapapropapapaplr. Forbindelser med en score av variabel betydning (VIP) > 1 ble ansett som kvalifisert for klassifisering og forble signifikante.Laster fra PLS-DA-modellen ble også hentet ut for å bestemme konsernbidrag.VOC-ene for et bestemt sted bestemmes basert på konsensus av sammenkoblede PLS-DA-modeller. For å gjøre dette ble alle VOC-profiler testet mot hverandre, og hvis en VOC med VIP > 1 var konstant signifikant i modellene og tilskrevet samme plassering, ble den ansett som stedsspesifikk. For å gjøre dette ble alle VOC-profiler testet mot hverandre, og hvis en VOC med VIP > 1 var konstant signifikant i modellene og tilskrevet samme plassering, ble den ansett som stedsspesifikk. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, og если ОС всех местоположений были проверены друг против друга, og если ОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если ЛОС с VIP мостом мон мон монвя х и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным для местоположения. For å gjøre dette ble VOC-profilene for alle lokasjoner testet mot hverandre, og hvis en VOC med VIP > 1 var konsekvent signifikant i modellene og refererte til samme lokasjon, ble den ansett som lokasjonsspesifikk.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模徶羺同一位置，则将其视为特定位置.为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并 归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОСс с во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОсся во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОсся в сисчит 1 стоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местоположения. For dette formål ble VOC-profiler på alle lokasjoner sammenlignet med hverandre, og en VOC med VIP > 1 ble ansett som lokasjonsavhengig dersom den var konsekvent signifikant i modellen og refererte til samme lokasjon.Sammenligning av puste- og inneluftprøver ble kun utført for prøver tatt om morgenen, siden det ikke ble tatt pusteprøver på ettermiddagen.Wilcoxon-testen ble brukt til univariat analyse, og den falske oppdagelsesraten ble beregnet ved bruk av Benjamini-Hochberg-korreksjonen.
Datasettene generert og analysert i løpet av den nåværende studien er tilgjengelig fra de respektive forfatterne på rimelig forespørsel.
Oman, A. et al.Menneskelige flyktige stoffer: Flyktige organiske forbindelser (VOC) i utåndet luft, hudsekret, urin, avføring og spytt.J. Breath Res.8 (3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Selektiv ionstrømrørsmassespektrometri for målrettet analyse av flyktige organiske forbindelser i menneskelig pust.Nasjonal protokoll.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøyaktighet og metodiske utfordringer ved flyktige organiske forbindelser-baserte utåndingstester for kreftdiagnose. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøyaktighet og metodiske utfordringer ved flyktige organiske forbindelser-baserte utåndingstester for kreftdiagnose.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.og Romano, A. Nøyaktighet og metodiske problemer med flyktige organiske forbindelser-baserte eksoslufttester for kreftdiagnose. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 合物 的 呼出气 测试 在 在 癌症 诊断 的 准确性 和 挑战。。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøyaktighet og metodologiske utfordringer i kreftdiagnose basert på flyktige organiske forbindelser.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.og Romano, A. Nøyaktighet og metodologiske spørsmål om flyktig organisk sammensatt pustetesting i kreftdiagnose.Jama Oncol.5 (1), E182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variasjon i nivåene av flyktige sporgasser innenfor tre sykehusmiljøer: Implikasjoner for klinisk pustetesting. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variasjon i nivåene av flyktige sporgasser innenfor tre sykehusmiljøer: Implikasjoner for klinisk pustetesting.Boshear, PR, Kushnir, Jr, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB.Forskjeller i nivåer av flyktige sporgasser i tre sykehusinnstillinger: betydning for klinisk pustetesting. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB 三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临庰 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB.Endringer i nivåer av flyktige sporgasser i tre sykehusinnstillinger: betydning for klinisk pustetesting.J. Religious Res.4 (3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Sanntids, kontinuerlig overvåking av luftveisgasser i kliniske omgivelser ved bruk av time-of-flight massespektrometri av protonoverføringsreaksjonen.anus.Kjemisk.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Pustegasskonsentrasjoner speiler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i sykehusmiljøer under ikke-yrkesmessige forhold. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Pustegasskonsentrasjoner speiler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i sykehusmiljøer under ikke-yrkesmessige forhold.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM Konsentrasjoner av utåndet gass gjenspeiler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol på sykehus i en ikke-yrkesmessig setting. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM Gasskonsentrasjoner i luftveiene reflekterer eksponering for sevofluran og isopropanol i sykehusmiljøer i lekemiljøer.J. Breath Res.10 (1), 016001 (2016).
Markar Sr et al.Evaluer ikke-invasive pustetester for diagnose av kreft i spiserøret og magen.Jama Oncol.4 (7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Variasjon av flyktige organiske forbindelser i inneluft i en klinisk setting.J. Breath Res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Flyktige pustemarkører for brystkreft.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolar gradient av pentan i normal menneskelig pust. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolar gradient av pentan i normal menneskelig pust.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Alveolær pentangradient ved normal menneskelig pust. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常 人 呼吸 中 戊烷 的。。。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Alveolære pentangradienter ved normal menneskelig pust.Gratis radikaler.oppbevaringstank.20(5), 333-337 (1994).
Harshman Sv et al.Karakterisering av standardisert pusteprøvetaking for offline bruk i felt.J. Breath Res.14 (1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Spyle omgivelsesluftforurensninger for utåndet luftmåling.J. Breath res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Det terapeutiske potensialet til alfa- og beta-pinen: Naturens mirakuløse gave.Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox kjemisk informasjonspanel – benzylalkohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (åpnet 22. september 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzylalkohol, 99 %.https://www.alfa.com/en/catalog/l03292/ (åpnet 22. september 2021).
Good Scents Company – Benzylalkohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (åpnet 22. september 2021).
Comptox kjemiske panel er diisopropylftalat.https://comptox.epa.gov/dashboard/dstoxdb/results?search=dtxsid2040731 (åpnet 22. september 2021).
Humans, IARC Working Group on Carcinogenic Risk Assessment.Benzophenone.: International Agency for Research on Cancer (2013).
Good Scents Company – Acetofenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (åpnet 22. september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Pustealkaner som en indeks for lipidperoksidasjon. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Pustealkaner som en indeks for lipidperoksidasjon.Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanrespirasjon som en indikator på lipidperoksidasjon. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath Alkanes som en indikator på 脂质 过化 的 的 剧情 剧情。。Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanrespirasjon som en indikator på lipidperoksidasjon.Euro.country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potensielle anvendelser av Breath Isopren som en biomarkør i moderne medisin: en kortfattet oversikt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potensielle anvendelser av Breath Isopren som en biomarkør i moderne medisin: en kortfattet oversikt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMulige anvendelser av isopren i respirasjon som en biomarkør i moderne medisin: en kort gjennomgang. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸 异戊 二烯 作为 现代 生物 标志物 的 的 潜在 ： 简明 概述。。。。。。。 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. og Cashman, KD Potensielle anvendelser av luftveis-isopren som biomarkør for moderne medisin: en kort gjennomgang.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Målrettet analyse av flyktige organiske forbindelser i utåndingsluft brukes til å skille lungekreft fra andre lungesykdommer og hos friske mennesker.Metabolites 10(8), 317 (2020).
Post Time: SEP-28-2022